Abstract Background: Circulating RNA (circRNA) regulates various bioactivities in cells. A better understanding of the exosomal circRNA can provide novel insights into the pathogenesis and treatment of Graves' disease (GD). We aimed to profile the differentially expressed circRNAs (DEcRs) in plasma exosomes of patients with GD and speculate and probe the functions of the DEcR by comprehensive bioinformatics analyses. Methods: Serum exosomes were isolated from five primary GD patients and five healthy controls via ultracentrifugation. After verification with transmission electron microscopy, exosome samples were subjected to microarray profiling using human circRNA microarrays. Two up-regulated and two down-regulated DEcRs were selected for validation in plasma exosomes from 20 GD and 20 healthy control participants using reverse transcriptase-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). The circRNA/microRNA/mRNA interaction network was then assembled and the analysis of the Gene Ontology and KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) pathways was utilized to predict the potential functions of the DEcR associated genes. Results: There were 15 DEcRs revealed in primary GD cases. The intronic circRNA hsa_circRNA_000102 was confirmed as an up-regulated component in plasma exosomes from patients with GD. The circRNA/microRNA/mRNA interaction network unveiled the most potential targeting microRNAs of hsa_circRNA_000102 and its associated genes. The functional analyses predicted involvement of hsa_circRNA_000102 associated genes in pathways of immune system activation, such as viral infection and interferon-beta signaling. Conclusions: hsa_circRNA_000102 is a differentially up-regulated plasma exosomal circRNA in patients with GD. Our study highlights multiple pathways, particularly virus infection and interferon-beta signaling, for mediating immune activation in Graves' disease.

OBJECTIVE: To assess human papillomavirus (HPV) vaccination coverage after demonstration projects conducted in India, Peru, Uganda and Viet Nam by PATH and national governments and to explore the reasons for vaccine acceptance or refusal. METHODS: Vaccines were delivered through schools or health centres or in combination with other health interventions, and either monthly or through campaigns at fixed time points. Using a two-stage cluster sample design, the authors selected households in demonstration project areas and interviewed over 7000 parents or guardians of adolescent girls to assess coverage and acceptability. They defined full vaccination as the receipt of all three vaccine doses and used an open-ended question to explore acceptability. FINDINGS: Vaccination coverage in school-based programmes was 82.6% (95% confidence interval, CI: 79.3-85.6) in Peru, 88.9% (95% CI: 84.7-92.4) in 2009 in Uganda and 96.1% (95% CI: 93.0-97.8) in 2009 in Viet Nam. In India, a campaign approach achieved 77.2% (95% CI: 72.4-81.6) to 87.8% (95% CI: 84.3-91.3) coverage, whereas monthly delivery achieved 68.4% (95% CI: 63.4-73.4) to 83.3% (95% CI: 79.3-87.3) coverage. More than two thirds of respondents gave as reasons for accepting the HPV vaccine that: (i) it protects against cervical cancer; (ii) it prevents disease, or (iii) vaccines are good. Refusal was more often driven by programmatic considerations (e.g. school absenteeism) than by opposition to the vaccine. CONCLUSION: High coverage with HPV vaccine among young adolescent girls was achieved through various delivery strategies in the developing countries studied. Reinforcing positive motivators for vaccine acceptance is likely to facilitate uptake.

OBJETIVO: Evaluar la cobertura de la vacunación del virus del papiloma humano (VPH) después de los proyectos de demostración llevados a cabo por PATH y los gobiernos nacionales en la India, Perú, Uganda y Vietnam, así como examinar las razones de aceptación o rechazo de la vacuna. MÉTODOS: Las vacunas se suministraron en colegios o centros de salud, o en combinación con otras intervenciones sanitarias, mensualmente o por medio de campañas realizadas en momentos específicos. Mediante el uso de un diseño de muestreo por conglomerados de dos fases, los autores seleccionaron hogares en áreas del proyecto de demostración y entrevistaron a más de 7000 padres o tutores de niñas adolescentes para evaluar su cobertura y aceptabilidad. Definieron la vacunación completa como el momento en el que se habían recibido las tres dosis de vacuna y utilizaron una pregunta de interpretación abierta para examinar la aceptabilidad. RESULTADOS: La cobertura de la vacunación en programas realizados en colegios fue del 82,6% (Intervalo de confianza del 95%, IC: 79,3-85,6) en Perú, 88,9% (IC del 95%: 84,7-92,4) en Uganda, en el año 2009, y del 96,1% (IC del 95%: 93,0-97,8) en Vietnam, también en el año 2009. En la India, un enfoque de campaña consiguió del 77,2% (IC del 95%: 72,4-81,6) al 87,8% (95% IC: 84,3-91,3) de cobertura, mientras que el suministro mensual consiguió una cobertura del 68,4% (IC del 95%: 63,4-73,4) al 83,3% (95% IC: 79,3-87,3). Más de dos tercios de los participantes indicaron como razones para la aceptación de la vacuna del VPH que: (i) protege del cáncer de cuello de útero; (ii) previene la enfermedad o (iii) las vacunas son buenas. El rechazo fue más habitual en base a consideraciones programáticas (p. ej., absentismo escolar) que por el rechazo a la vacuna. CONCLUSIÓN: Con la vacuna del VPH se consiguió una alta cobertura entre chicas adolescentes jóvenes mediante diversas estrategias de suministro en los países en desarrollo estudiados. Es probable que el refuerzo de las motivaciones positivas para la aceptación de facilite su aceptación.

OBJECTIF: Évaluer la couverture vaccinale anti-papillomavirus humain (VPH) suite à des projets pilotes menés en Inde, au Pérou, en Ouganda et au Viet Nam par le PATH et par les gouvernements nationaux, et étudier les raisons de l'acceptation ou du refus de la vaccination. MÉTHODES: Les vaccins étaient délivrés par des écoles ou des centres de soins ou conjointement à d'autres interventions sanitaires, et de façon mensuelle ou par des campagnes ponctuelles. En utilisant un échantillonnage en grappes à deux étapes, les auteurs ont sélectionné des ménages dans des zones de projet pilote et ont interrogé plus de 7 000 parents ou tuteurs d'adolescentes afin d'évaluer la couverture et l'acceptabilité du vaccin. Ils ont défini la vaccination complète comme étant la prise de l'ensemble des trois doses vaccinales et ont eu recours à des questions ouvertes pour étudier l'acceptabilité. RÉSULTAS: La couverture vaccinale, pour les programmes en milieu scolaire, était de 82,6% (intervalle de confiance de 95%, IC: 79,3-85,6) au Pérou, de 88,9% (IC de 95%: 84,7-92,4) en 2009 en Ouganda et de 96,1% (IC de 95%: 93.0-97,8) en 2009 au Viet Nam. En Inde, une approche de type campagne a permis de réaliser une couverture allant de 77,2% (IC de 95%: 72,4-81,6) à 87,8% (IC de 95%: 84,3-91,3), alors que la délivrance mensuelle a permis de réaliser une couverture allant de 68,4% (IC de 95%: 63,4-73,4) à 83,3% (IC de 95%: 79,3-87,3). Plus des deux tiers des personnes interrogées ont justifié l'acceptation du vaccin VPH pour les raisons suivantes: (i) il protège contre le cancer du col de l'utérus; (ii) il empêche la maladie, ou (iii) les vaccins sont bons. Le refus était plus souvent justifié par des considérations liées au programme (par ex. l'absentéisme scolaire) que par une opposition au vaccin. CONCLUSION: Une couverture élevée du vaccin VPH parmi les jeunes filles a été obtenue par différentes stratégies de délivrance dans les pays en voie de développement à l'étude. Le renforcement des éléments de motivation positifs pour l'acceptation du vaccin est susceptible d'en faciliter la prise.